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科研公示
申报2022年华夏医学科技奖项目公示（三）
我单位完成的项目“急性胸痛病因学及转化医学研究”拟申报2022年度华夏医学科学技术奖，特进行公示。公示期：2022年4月18日至2022年4月28日，公示期内如对公示内容有异议，请您向科技处反应。
项目信息如下：
项目名称：急性胸痛病因学及转化医学研究
申报奖项类别：华夏科学技术奖
主要完成单位（含排序）：首都医科大学附属北京安贞医院，北京市心肺血管疾病研究所
主要完成人（含排序）：杜杰，李玉琳，张聪聪，贾立昕，李平，王媛，刘燕，高诗娟，尤斌，阚晓玉，檀鑫，乔博康，王月丽
项目简介：
急性胸痛三联征包括急性心肌梗死（AMI）、主动脉夹层（AD）和急性肺栓塞（PE），以来势凶猛、需急救；症状相似、难鉴别；损伤严重、预后差而给急救带来严峻挑战。利用简单灵敏的方法快速诊断、危险发生前精准干预意义重大，也是难点问题。而难点问题的解决依赖于对病因学的解析及学科交叉的转化创新。近10年，在国家重点研发计划等多个重大项目支持下，围绕急性胸痛“为何发生、如何快速鉴别、如何早期干预”三个关键科学问题，通过临床-基础-临床的全链条攻关，取得了创新性成果，得到国内外广泛认可及推广：
1、首次提出并证实“炎症驱动心血管损伤加剧急性胸痛的新理论”，为急性胸痛精准诊断与治疗提供了新思路、新靶点—急性胸痛病因“明”
1）基于北京安贞医院在全国心血管领域的领军地位，建立了AMI、AD多中心研究队列，开展了15项临床注册研究，建立了国际标准生物样本库，为病因学研究提供临床循证学依据；
2）首次描绘了国人AMI、AD早期特征性分子表达谱，揭示了“损伤未起、炎症先行”的特征，开创性发现启动早期炎症的关键分子（S100A8/A9等）及其调控的核心网络。其中S100A8/A9作为AMI的预警及治疗新靶点引起国际广泛关注；
3）解析了以早期炎症为起因、诱导组织纤维化、加速心血管功能恶化的炎性因子-细胞相互作用-器官损伤的序贯作用网络，发现了关键调控因子（ATF3等），提出以激活ATF3来消除炎症、抑制纤维化的单靶点、多通路的全新干预策略。获领域顶级期刊Circulation专题述评。
2、开创性构建了基于炎性因子的急性胸痛快速鉴别、危险分层新体系，开发了超快速床旁诊断新技术—急性胸痛诊断“快而准”
1）首次提出基于炎症因子sST2与D-二聚体联合的急性胸痛三联征快速鉴别新方案，写入共识；研发了自主知识产权的超快速床旁诊断新技术，实现了急救车中1分钟快速鉴别诊断；开发了适用于急诊、基层医疗机构等多种场景的检测试剂盒；
2）原创性建立了基于炎性分子S100A8/A9水平的AMI危险分层体系、基于OPG/TRAIL比值的AD危险分层体系，获得自主知识产权，有效识别高危患者。
3、系统性探索了靶向炎症的急性胸痛精准治疗新策略，全面开展天然产物、蛋白、核酸药物新药研发—急性胸痛“有药治”
1）人工智能辅助筛选出天然产物藏红花素等对AD有治疗作用；
2）针对炎性因子S100A8/A9在AMI中的治疗作用，开发S100A8/A9抗体药；
3）针对miRNA、结构性蛋白、转录因子等开发核酸药，首创了心血管靶向、高负载、可降解的脂质纳米颗粒（LNP）核酸递送系统，有效阻止AMI、AD进展。结果得到美国外科委员会主席认可。
项目发表高质量SCI论文151篇，15篇代表性论文累计影响因子159.3，平均单篇影响因子超过10，3篇发表于领域顶级期刊Circulation，1篇入选ESI高被引，4篇获专题述评。成果被新英格兰医学杂志等权威期刊引用或点评690次；写入专家共识；获美国心脏病学会动脉硬化、血栓形成和血管生物（ATVB）专委会“特别成就奖”，是获此奖项的首个中国团队，奠定了国际地位。连续八年获 “中国医学领域高被引”。申报20余项国际/国内专利，2项实现了产业化推广，成果入选十三五科技创新成就展。
代表性论文（专著）列表：
序号 | 论文名称 | 刊名 | 年卷页码 | 作者 |
1 | S100a8/a9 Signaling Causes Mitochondrial Dysfunction and Cardiomyocyte Death in Response to Ischemic/ Reperfusion Injury. | Circulation | 2019 Aug 27;140(9):751-764 | 李玉琳，陈博雅，杨新颖，张聪聪，焦瑶，李平，刘燕，李振亚，乔博康，Wayne Bond Lau，马新亮，杜杰 |
2 | Macrophage-Derived mir-155-Containing Exosomes Suppress Fibroblast Proliferation and Promote Fibroblast Inflammation during Cardiac Injury | Molecular Therapy | 2017 Jan 4;25(1):192-204 | 王春筱，张聪聪，刘璐鑫，阿西，陈博雅，李玉琳，杜杰 |
3 | Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling | Circulation | 2017 May 23;135(21):2041-2057 | 李玉琳，李振亚，张聪聪，李平，吴依娜，王春筱，Wayne Bond Lau，马新亮，杜杰 |
4 | S100a8/a9 released by CD11b+ Gr1+ neutrophils activates cardiac fibroblasts to initiate angiotensin II-Induced cardiac inflammation and injury | Hypertension | 2014 Jun;63(6):1241-50 | 吴依娜，李玉琳，张聪聪，阿西，王月丽，崔巍，李汇华，杜杰 |
5 | Magnitude of Soluble ST2 as a Novel Biomarker for Acute Aortic Dissection | Circulation | 2018 Jan 16;137(3):259-269 | |
6 | Senescent cardiac fibroblast is critical for cardiac fibrosis after myocardial infarction. | PLoS One | 2013 Sep 11;8(9):e74535 | 朱芙丽，李玉琳，张俊蒙，朴春梅，刘婷婷，李汇华，杜杰 |
7 | Mechanical stretch-induced endoplasmic reticulum stress, apoptosis and inflammationcontribute to thoracic aortic aneurysm and dissection | Journal of pathology | 2015 Jul;236(3):373-83 | |
8 | CRISPR/Cas9 Delivery Mediated with Hydroxyl-Rich Nanosystems for Gene Editing in Aorta | Advanced Science | 2019 Apr 20;6(12):1900386. | 张晓平，许晨，高诗娟，李平，孔煜，李甜甜，李玉琳，徐福建，杜杰 |
9 | Effective Delivery of Hypertrophic miRNA Inhibitor by Cholesterol-Containing Nanocarriers for Preventing Pressure Overload Induced Cardiac Hypertrophy | Advanced Science | 2019 Apr 6;6(11):1900023 | 智莹，许晨，隋丹丹，杜杰，徐福建，李玉琳 |
10 | Cross Talk Between Vascular Smooth Muscle Cells and Monocytes Through Interleukin-1β/Interleukin-18 Signaling Promotes Vein Graft Thickening | Arterioscler Thromb Vasc Biol | 2014 Sep;34(9):2001-11 | 李平，李玉琳，李振亚，吴依娜，张聪聪，阿西，王春筱，石洪涛，惠觅宙，谢波，Mohammed Ahmed，杜杰 |
11 | Complement 5a Receptor Mediates Angiotensin II–Induced Cardiac Inflammation and Remodeling | Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology | 2014 Jun;34(6):1240-8 | 张聪聪，李玉琳，王春筱，吴依娜，崔巍， Takashi Miwa, Sayaka Sato，李汇华，宋文超，杜杰 |
12 | γδT Cell-Derived Interleukin-17A via an Interleukin-1β-Dependent Mechanism Mediates Cardiac Injury and Fibrosis in Hypertension. | Hypertension | 2014 Aug;64(2):305-14 | 李玉琳，吴依娜，张聪聪，李平，崔巍，郝建磊 ，马新亮，尹芝南，杜杰 |
13 | Identification of type IV collagen exposure as a molecular imaging target for early detection of thoracic aortic dissection | Theranostics | 2018 Jan 1;8(2):437-449 | 徐恪， 许晨，张言真子，齐斐然，俞丙然，李平，贾立昕，李玉琳，徐福建，杜杰 |
14 | Deficiency of IL-12p35 improves cardiac repair after myocardial infarction by promoting angiogenesis | Cardiovascular Research | 2016 Feb 1;109(2):249-59. | 阚晓玉，吴依娜，马又才，张聪聪，李平，武栗飞，张帅，李玉琳，杜杰 |
15 | Interleukin-3 stimulates matrix metalloproteinase 12 production from macrophages promoting thoracic aortic aneurysm/dissection | Clinical Science | 2018 Mar 26;132(6):655-668 | 刘畅，张聪聪，贾立昕，陈博雅，刘璐鑫，孙诘，张文美，尤斌，李玉琳，李平，杜杰 |
主要知识产权证明目录：
序号 | 知识产权类别 | 知识产权具体名称 | 授权号 | 权利人 | 发明人 |
1 | 发明专利 | 血清S100a8/a9复合体水平在急性心肌梗死诊断及预后判断中的应用 | ZL 2018 1 0939526.4 | 杜杰，李玉琳 | |
2 | 发明专利 | 一种主动脉瘤和/或主动脉夹层患者血液中可溶性ST2的检测试剂盒及检测方法 | ZL 2015 1 0665932.2 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，王媛，檀鑫 |
3 | 发明专利 | 区分主动脉瘤/主动脉夹层和急性肺栓塞的血清标志物及其应用 | ZL 2017 1 0909523.1 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，李玉琳，芦洁，杜啸宇 |
4 | 发明专利 | 一组用于判断主动脉夹层预后的分子标志物组 | ZL 2018 1 0614415.6 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，李玉琳，卢洁，刘卓惠 |
5 | 发明专利 | 检测肺栓塞的血清标志物及其应用 | ZL 2017 1 0909531.6 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，李玉琳，杨新颖，刘卓慧 |
6 | 发明专利 | 25-羟基维生素D在制备大动脉炎患者疾病活动性评判试剂盒中的应用 | ZL 2018 1 0300884.0 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，王媛，李凤娟，檀鑫，王雪 |
7 | 发明专利 | 血清sST2在小儿扩张型心肌病预后中的应用 | ZL 2018 1 0794398.9 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，尤宏钊，焦萌，王媛，李玉琳，姜文溪，乔博康 |
8 | 发明专利 | 藏红花素在预防和治疗胸主动脉夹层/主动脉瘤中的应用 | ZL 2018 1 0413764.1 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，李玉琳，张言真子 |
9 | 发明专利 | 血管紧张素II用于改善大分子药物或药物载体的心脏递送 | ZL 2016 1 0817404.9 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，徐福建，李玉琳，智莹 |
10 | 发明专利 | miRNA在治疗心肌肥厚中的作用 | ZL 2020 1 0148373.9 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 杜杰，李玉琳，许晨，郝文静 |
